Un S�ndrome que produce retardo mental y trastornos de conducta poco conocidos

�Lic Marcela Lopez Calvo (1) y Liliana Bakker (2)

El S�ndrome de Fragilidad del Cromosoma X (FRAXA), es la

principal forma hereditaria de retardo mental. Es un s�ndrome desconocido para la poblaci�n en general, y no bien conocido para la mayor�a de profesionales relacionados con la salud y la educaci�n, por lo que su diagn�stico suele ser tard�o y a veces err�neo. Se presenta con una incidencia de 1:1250 en varones y 1:2500 en mujeres. El grado de retardo mental tiende a ser mas leve y variable en las mujeres que en los hombres..

El s�ndrome se caracteriza por la presencia de retardo mental (leve, moderado y severo). Causa tambi�n otros problemas del desarrollo, que incluyen dificultades espec�ficas del aprendizaje en combinaci�n con rasgos conductuales como hiperactividad, escaso contacto visual y en algunos casos autismo. Se presenta con rasgos f�sicos caracter�sticos; cara alargada con orejas grandes y prominentes, paladar alto, hipotonicidad muscular, articulaciones hiperextensibles y en varones test�culos grandes(macroorquidia) despu�s de la pubertad. Estas caracter�sticas pueden servir como orientaci�n, ya que no todas est�n presentes en todos los casos ni con la misma intensidad. En las mujeres la afectaci�n es mas leve� y variada, pero nos puede servir para sospechar el trastorno.

Molecularmente el FRAXA est� causado por una mutaci�n que incrementa el tama�o de un fragmento espec�fico de ADN en el cromosoma X (Xq27.3), provocando una expansi�n anormal de una secuencia repetida (CGG)n dentro del gen FMR-1

Actualmente, la t�cnica de gen�tica molecular que permite diagnosticar esta enfermedad, comprende el aislamiento y caracterizaci�n del ADN a partir de una muestra de sangre pudi�ndose detectar tanto a portadores como a individuos� afectados. A trav�s de esta prueba directa de ADN, complementada con el an�lisis citogen�tico, se obtienen resultados precisos. Los aportes m�s importantes del an�lisis molecular han sido la mejora en el diagn�stico prenatal y la identificaci�n de portadores y afectados.

La importancia del diagn�stico es doble. Por un lado, la persona afectada puede recibir una ayuda m�s espec�fica en el �mbito m�dico, psicol�gico y educativo. Por otro lado, permite detectar otros miembros� sanos en la familia, pero que portan la premutaci�n y asesorarlos gen�ticamente.

Una� premutaci�n consiste en la alteraci�n de una secuencia de ADN repetida, sin que alcance a producir efectos cl�nicos en el individuo. Una vez que se ha identificado a un individuo, toda la familia deber�a someterse a an�lisis para poder identificar a los posibles premutados y dar una orientaci�n apropiada en cuanto al riesgo de tener hijos con el X fr�gil. Existe la probabilidad de que mujeres premutadas que no padecen la enfermedad transmitan el gen a su descendencia. Esto sucede porque en sucesivas generaciones pueden incrementarse el n�mero de repeticiones (CGG) transform�ndose las premutaciones en mutaciones completas.

El S�ndrome del Cromosoma X fr�gil no tiene tratamiento m�dico curativo, pero si tratamiento paliativo de algunos de sus s�ntomas. El tratamiento ha de seguir dos v�as esenciales, por un lado un tratamiento m�dico y por otro, un tratamiento educativo. Es importante que todas aquellas personas que est�n trabajando con el ni�o persigan el mismo objetivo, por lo que es fundamental una coordinaci�n en el trabajo entre los padres, profesores, m�dicos y psic�logos, conociendo al paciente y aprovechando todas aquellas cualidades que le pueden ser �tiles e intentando modificar las que le interfieran con un buen funcionamiento psico-social.

 

�(1)(2) Licenciadas en Biolog�a: Integrantes del Area de Gen�tica Molecular del Instituto de Gen�tica Humana

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